Natur- und Wirkstoffsynthese

Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wird die§Synthese einer Reihe von makrocyclischen§Dicarbonsäuren beschrieben, die eine§Bernsteinsäureeinheit und einen derivatisierten§Aminosäurebaustein enthalten. Als Schlüsselschritt§zum Aufbau der 11- bis 15-gliedrigen§Struktureinheiten wurde die Ringschlussmetathese§eingesetzt. Die cyclischen Dicarbonsäuren§repräsentieren eine Familie von neuen, potentiellen§Zink-Metalloproteaseinhibitoren mit einer§konformativ eingeschränkten Leitstruktur. Die§Metathesevorläufer konnten durch§Amidkupplung von§2-Allylbernsteinsäure-4-tert-butylester mit in der§Seitenkette§alkenylierten Aminosäureestern dargestellt werden.§Die entsprechenden Aminosäurederivate§wurden ausgehend von teilweise geschützten Derivaten§von L-Tyrosin, L-Cystin, L-Lysin und§L-Ornitin als Beispiele unterschiedlicher Polaritäten§durch konventionelle Transformationen§synthetisiert.§Im zweiten Teil wird die erste Totalsynthese des§Bipiperidin-Alkaloids (+)-Astrophylline§präsentiert, welches aufgrund seiner ungewöhnlichen,§nicht-C2-symmetrischen§Molekülarchitektur von Interesse ist. Als§Schlüsselreaktion zum stereoselektiven Aufbau des§Bipiperidin-Skeletts wurde eine rutheniumkatalysierte§Tandem-Ringumlagerungsmetathese§verwendet. Der Metathesevorläufer, ein 1,2-trans§disubstituiertes Cyclopentenderivat, konnte§stereokontrolliert durch eine sigmatrope§[2,3]-Wittig-Still Umlagerung dargestellt werden.§Einen weiteren Zugang zu derartigen§Cyclopentenderivaten konnte mittels einer§zinkvermittelten SN2 -Reaktion von Cyanocupraten§eröffnet werden. Die Anwendung von 3-§Allylpalladium-Substitutionen lieferte die frühen§Intermediate der Totalsynthese. Aufgezeigt§werden die Studien zum Aufbau des§Metathesevorläufers, der Einsatz einer erfolgreichen,§orthogonalen Schutzgruppenstrategie, eine§Totalsynthese von 16 Stufen, sowie deren§Optimierung auf 13 Stufen mit einer Gesamtausbeute§von 12 %. Die biologischen§Eigenschaften von Astrophylline gilt es abzuwarten.