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Ocrl1, Gtpases Rho Et Phospho nositides
Francese
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Le syndrome de Lowe est une maladie génétique rare de transmission récessive liée au sexe. Les patients atteints de ce syndrome présentent une cataracte bilatérale et un syndrome rénal de Fanconi. La protéine OCRL1 possčde une activité RacGAP significative in vitro démontrée par le groupe. L'équipe a également montré que l'absence de la protéine dans les fibroblastes cutanés de patients se traduit par une accumulation de PIP2 ŕ la membrane plasmique. L'étude des fibroblastes cutanés m'a permis de conclure que les fibroblastes Lowe répondent mieux au PDGF, migrent plus vite et adhčrent moins bien sur collagčne. J'ai également observé des dérčglements moléculaires telles qu'une accumulation de PIP3 et de phospho-Akt. J'ai examiné les mécanismes moléculaires impliqués dans le syndrome de Fanconi ŕ l'aide de cellules rénales issues de patients Lowe. Nous avons montré, sur ces cellules, un défaut d'endocytose de l'albumine. Cette étude nous a permis de conclure qu'OCRL1 est impliquée dans la régulation de Rac et des voies de signalisation en aval contrôlant le cytosquelette d'actine via la cofiline.
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