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Cet article présente des travaux de synthèse organique visant à fonctionnaliser des tétraazamacrocycles, notamment le Cyclam ou le Cyclen, pour des applications en tant qu'agents chélatants en imagerie médicale (IRM) et en radiopharmaceutique. Ces ligands cycliques polyazotés, comme le DOTA utilisé dans le Dotarem®, sont cruciaux pour complexer des métaux (Gd³⁺, Bi³⁺) de manière stable et sélective.La stratégie de synthèse repose sur une séquence de protection-fonctionnalisation-déprotection. Une étape clé est la protection de trois des quatre amines du macrocycle par un groupe phosphoryle, utilisant la tris(diméthylamino)phosphine. Cette protection sélective laisse une seule amine libre pour une modification ultérieure. Cette amine est ensuite fonctionnalisée par des dérivés électrophiles (R-X), conduisant à des macrocycles mono-N-substitués. Une bis-fonctionnalisation est ensuite réalisée par alkylation avec du bromoacétate d'éthyle, suivie d'une hydrolyse pour obtenir les fonctions acides carboxyliques.La partie expérimentale décrit en détail les protocoles de synthèse, d'oxydation et d'hydrolyse, ainsi que la purification des composés.
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